ESMO 2018 – Onco-sénologie

• L’immunothérapie arrive enfin dans l’arsenal thérapeutique du cancer du sein, pour l’instant dans le carcinome triple négatif métastatique.
• Les thérapies ciblées associées à l’hormonothérapie sont de plus en plus nombreuses, avec notamment l’arrivée des inhibiteurs de PI3K.
• Le profilage moléculaire des tumeurs va devenir un outil nécessaire pour les prises de décision thérapeutique.
• Toutes ces nouvelles données ont été présentées en session présidentielle, cependant, le sujet de la prévention des toxicités a fait l’objet de plusieurs communications, notamment en termes de prévention de la cardiotoxicité.

L’étude PALOMA-3 est une des études importantes qui testent un inhibiteur de CDK4-6, le palbociclib, en cas de progression sous inhibiteur d’aromatase. Dans cette étude, une partie de la population avait rechuté sous hormonothérapie adjuvante, et l’autre avait progressé lors de la première ligne d’hormonothérapie en situation métastatique. Il s’agit d’une étude randomisée, chez 521 patientes qui recevaient soit du fulvestrant (à la dose de 500 mg) et du placebo, soit l’association fulvestrant + palbociclib (en débutant à 125 mg/j).

Les données de survie sans progression (SSP) ont déjà été rapportées, avec un HR très en faveur de l’association fulvestrant + palbociclib (HR = 0,50 ; IC 95 % 0,40-0,62). Le bénéfice, en valeur absolue, est de près de 7 mois avec l’ajout du palbociclib au fulvestrant, la médiane de SSP passant de 4,6 mois à 11,2 mois. Ce sont les données de survie globale (SG) qui ont été présentées lors de ce congrès (avec un p pré-spécifié qui devait être < 0,00235) (Fig. 1). Avec une médiane de suivi de près de 45 mois, le HR stratifié est à 0,81 (IC 95 % 0,64-1,03 ; p = 0,043) en faveur de l’association fulvestrant + palbociclib. Le HR nonstratifié est à 0,79 (IC 95 % 0,63- 1,00) ; p = 0,025). Ainsi, le bénéfice absolu de gain en mois de SSP se traduit par le même gain de SG : la médiane de SG passe de 28 mois (IC 95 % 23,6-34,6) dans le groupe sous placebo à 34,9 mois (IC 95 % 28,8-40,0) pour le groupe traité par palbociclib. Pour les patientes ayant des tumeurs considérées comme hormono-sensibles (ce qui était un facteur de stratification de cette étude), ce bénéfice est vraiment net (HR = 0,72).