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Cancer du rein métastatique : quelles séquences en 2018 ? Quelles perspectives ?

La prise en charge du carcinome rénal à cellules claires métastatique s’est profondément modifiée depuis les dix dernières années, que ce soit grâce au développement des multiples inhibiteurs de tyrosine kinase et de façon plus récente par l’arrivée des nouvelles immunothérapies. Caractérisé par une forte angiogenèse, une dépendance aux facteurs de croissance tumorale tels que le VEGF (vascular endothelial growth factor) et un infiltrat inflammatoire important, le cancer du rein et particulièrement le carcinome rénal à cellules claires, forme histologique représentant 80 % des cas, est une cible de choix pour le développement de l’immunothérapie. Le premier anticorps à avoir montré une efficacité en deuxième ligne de traitement après inhibiteur de tyrosine kinase est le nivolumab, anticorps monoclonal ciblant le récepteur PD-1 (program cell death 1) sur les lymphocytes T activés, via l’essai CheckMate 025 (1) avec un bénéfice en survie globale (SG) et un profil de toxicité tout à fait intéressant, permettant son approbation en 2015 aux États-Unis et en 2016 par l’Agence européenne du médicament. À l’heure actuelle, de nombreux essais sont en cours, et cela dès la première ligne de prise en charge, évaluant pour la plupart l’intérêt d’une combinaison de thérapies ciblées et d’inhibiteurs de checkpoint immunitaire, ou d’une association de deux immunothérapies anti-PD-1/PD-L1 (programmed death ligant 1) ou anti-PD-1/CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4) ou l’association d’immunothérapie et d’inhibiteur d’IDO1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1) ou d’agoniste d’OX-40.

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