BRCA2 et inhibiteurs de PARP : une piste pour l’avenir dans le cancer de prostate ?

Les mutations germinales BRCA entraînent un surrisque de cancer de prostate. Les mutations somatiques de BRCA1/2 quant à elles sont fréquentes dans les cancers de prostate métastatiques et de nombreuses études évaluent actuellement les inhibiteurs de PARP dans cette dernière indication, afin de permettre d’offrir une nouvelle arme thérapeutique aux patients.

 

Résumé

Les mutations germinales BRCA entraînent un surrisque de cancer de prostate. Les mutations somatiques de BRCA1/2 sont fréquentes dans les cancers de prostate métastatiques (mCP). Des pistes thérapeutiques sont en cours de développement pour cibler directement ces anomalies, en particulier via les inhibiteurs de PARP, comptant sur le principe de létalité synthétique. Ces molécules sont développées en monothérapie ou en association avec les traitements hormonaux de deuxième génération ou encore de l’immunothérapie, principalement dans les mCP résistants à la castration (mCPRC) et plus récemment dans les mCP hormono-naïfs. Un essai de phase III (PROfound) a déjà montré un bénéfice significatif d’un inhibiteur de PARP (olaparib) versus un traitement hormonal de deuxième génération en survie globale dans les mCPRC, mais il n’y a à l’heure actuelle encore aucune autorisation dans la pratique courante pour ces traitements en France. Cependant, le CHMP (Committee for medicinal products for human use) de l’EMA vient récemment de donner un avis favorable pour son utilisation chez les patients ayant un mCRPC avec une mutation de BRCA1 ou 2 (germinale et/ou somatique) et ayant déjà reçu au moins un traitement hormonal de deuxième génération.

 

Abstract 

BRCA2 and PARP inhibitors: a lead for the future in prostate cancer?

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