Résumé
Les effets secondaires immunitaires de l’immunothérapie par anti-inhibiteurs de checkpoint sont le résultat d’une inhibition de la réponse régulatrice. Cette “levée du frein” sur la réponse immunitaire conduit à l’expression biologique et clinique de véritables maladies auto-immunes. Les lymphocytes T autoréactifs du patient : a) CD4+ produisent des cytokines pro-inflammatoires à l’origine de symptômes d’inflammation chronique et collaborent avec les lymphocytes B pour la production des auto-anticorps, b) CD8+ sont capables de cytotoxicité directe sur les cellules du soi.
Abstract
Anti-Inhibitor Antibody Treatments: Mechanisms of Immunotoxicity
Immune-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade are the result of an inhibition of the regulatory response. This “lifting of the brake” on the immune response leads to the biological and clinical expression of true autoimmune diseases. The patient’s self-reactive T cells: a) CD4 + produce pro-inflammatory cytokines that may cause symptoms of chronic inflammation, and collaborate with B cells for the production of autoantibodies, b) CD8 + are capable of cytotoxicity directly on the cells expressing self-antigens.
La réponse immunitaire
La réponse immunitaire met en jeu les cellules de l’immunité innée et de l’immunité adaptative (lymphocytes B et T). Les lymphocytes T (LT) naïfs sont éduqués dans les ganglions par les cellules dendritiques, les différents signaux échangés pouvant conduire la différenciation de ces lymphocytes vers deux familles fonctionnelles : LT effecteurs (LTCD4+ produisant des cytokines et aidant les lymphocytes B à produire les anticorps et LTCD8+, principalement cytotoxiques) et LT régulateurs (Tregs). La tolérance aux antigènes du soi est la conséquence du “freinage” des effecteurs par les régulateurs (Fig. 1). Ce “frein” passe par la production et l’expression de plusieurs familles de molécules régulatrices, dont celle des inhibiteurs de checkpoint.
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