Nouvelles données précliniques obtenues avec le radioenhancer NBTXR3

Des données précliniques et cliniques précédemment présentées, évaluant NBTXR3 en combinaison avec divers inhibiteurs de checkpoints (ICIs) incluant anti-PD-1, anti-CTLA-4, anti-LAG-3, et anti-TIGIT, suggèrent que, après activation par radiothérapie, le radioenhancer pourrait induire un effet « d’amorçage immunitaire » qui pourrait aider à améliorer et étendre les bénéfices des ICIs à plus de patients. Une nouvelle analyse, présentée à l’AACR, a évalué l’expression génétique immunitaire associée à de multiples combinaisons de NBTXR3, anti-PD-1, anti-LAG-3 et anti-TIGIT. Elle montre que la thérapie combinée a surpassé tous les autres traitements testés en termes d’efficacité, de survie et d’induction d’une mémoire anticancéreuse à long terme. Elle a favorisé de manière significative la régulation à la hausse des transcrits d’ARNm impliquées dans l’immunité innée, la réponse humorale, la fonction des cellules B, la fonction des cellules dendritiques et l’apprêtement des antigènes dans les tumeurs primaires irradiées par rapport aux témoins non traités. Dans les tumeurs non irradiées, la thérapie combinée a entraîné des élévations dans de multiples voies liées à l’immunité qui étaient significativement plus élevées que celles produites par d’autres combinaisons de traitements. Ces voies comprenaient l’immunité adaptative et innée, la fonction des cellules B, T, des cellules tueuses naturelles et des cellules dendritiques ainsi que l’apprêtement des antigènes. La thérapie combinée a favorisé l’activation immunitaire au niveau du site irradié, les réponses immunitaires abscopales sont améliorées par l’ajout de LAG-3 et de TIGIT à PD-1 et à NBTXR3 activé par radiothérapie, et ces données suggèrent que la thérapie combinée pourrait être efficace, contre les cancers métastatiques.