Résumé
Le cancer du rein à cellules claires est caractérisé par son angiogenèse et son infiltrat inflammatoire important. Il a donc été une cible de choix pour les traitements par immunothérapie, des cytokines historiques aux essais de nouveaux inhibiteurs de checkpoints immunitaire. Ces nouveaux inhibiteurs de checkpoints, avec l’anticorps anti-PD-1 nivolumab comme chef de file, ouvrent de nouvelles perspectives pour la prise en charge des cancers du rein à cellules claires, avec un allongement de la survie globale en deuxième ligne métastatique. Ces progrès ont ouvert la porte à des traitements novateurs, ciblant d’autres molécules impliquées dans les checkpoints, notamment PD-L1, ou favorisant l’activation lymphocytaire, comme OX40 ou 4-1BB. Des espoirs sont portés par de nouveaux vaccins antitumoraux ou la conception de cellules immunitaires exprimant un récepteur chimérique. L’utilisation de traitements conventionnels comme la radiothérapie ou les antiangiogéniques montre des résultats d’efficacité impressionnants en combinaison avec les immunothérapies. La recherche de biomarqueurs reste un immense défi qui permettra d’obtenir une vraie médecine personnalisée. L’essor de l’immunothérapie est donc une chance pour la prise en charge du cancer du rein au XXIe siècle et redéfinit profondément la prise en charge des patients.
Abstract : Immune checkpoint inhibitors, another chance for immunotherapy in clear-cell renal cell carcinoma
Renal cell carcinoma features angiogenic properties and high immune infiltration. For long time, it has been a target of immunotherapy such as interleukin or interferon. New molecules have been developed since then, with immune checkpoint inhibitors such as the anti-PD1 antibody nivolumab. Checkpoint inhibitors are less toxic than legacy treatments, and provide higher overall survival in pivotal clinical studies. Still, their roles must be defined in the early metastatic and localized settings. These advances pave the way to the development of new molecules, such as checkpoint inhibitors PD-L1, or agonists of lymphocytic activation pathways OX40 and 4-1BB. New research are underway for antitumor vaccines and engineering of chimeric antigen receptor T-cells. The efficacy of historical treatments such as antiangiogenics and radiation therapy might be improved in combination with immune checkpoint inhibitors. The identification of potent biomarkers remains the biggest challenge in the era of treatment personalization. New immunotherapies will redefine the landscape of modern oncology and durably improve patient outcomes in renal cell carcinoma.
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