Leucémie aiguë – Des taux de réponses élevés avec la thérapie cellulaire Kite

L’analyse principale de ZUMA-3, essai de phase I/II international, multicentrique, à bras unique, en ouvert, évaluait la thérapie par cellules autologues CD3+ transduites anti-CD19 chez des adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) B, réfractaire ou en rechute. L’utilisation de ces cellules pour le traitement des formes réfractaires ou des rechutes de LAL chez l’adulte est encore expérimentale. Dans la phase II pivot de l’essai, 71 patients présentant une maladie réfractaire ou en rechute ont été inclus. Parmi les patients traités (n = 55), 47 % avaient reçu au moins trois lignes de traitements antérieurs. Après une médiane de suivi de 16,4 mois,
71 % des patients traités ont obtenu une rémission complète globale, définie par une rémission complète (RC) ou une RC avec reconstitution hématologique incomplète (RCi), avec 31 % présentant toujours une rémission à la date limite de recueil des données. Dans cet essai, 97 % de ces répondeurs étaient en rémission moléculaire profonde, avec une maladie résiduelle minime (MRD) indétectable. La médiane de SG sur l’ensemble des répondeurs n’a pas été atteinte. Sur les 25 patients qui avaient précédemment été traités par le blinatumomab, le taux de RC/RCi était de 60 %. Sur l’ensemble des patients traités, la durée médiane de rémission était de 12,8 mois, la survie sans rechute (RFS) de 11,6 mois et la SG (OS) de 18,2 mois en médianes. Des événements indésirables de grade ≥ 3 sont survenus chez 95 % des patients, les plus fréquents étant l’anémie (49 %) et la fièvre (36 %). Une analyse distincte de la qualité de vie a montré que la majorité des patients inclus ont connu une amélioration ou une stabilité de leur qualité de vie jusqu’à 12 mois après la thérapie cellulaire CAR-T, selon le score EQ-5D (score moyen = 0,82 à la sélection versus 0,91 au mois 12). La demande de variation de type II déposée pour une nouvelle indication de la thérapie par cellules autologues CD3+ transduites anti-CD19 dans le traitement de la LAL B réfractaire ou en rechute chez l’adulte (plus de 18 ans) a été validée. Le dossier est en cours d’évaluation par l’EMA.