- Cette année, les présentations concernant les effets secondaires (iRAE) de l’immunothérapie par inhibiteurs de checkpoint immunitaires (ICP) ont été moins nombreuses, mais plusieurs messages intéressants ont été délivrés.
- Les colites induites sous ICP ont en particulier fait l’objet de plusieurs présentations. Gover S et al. ont mis en évidence des marqueurs génotypiques prédictifs de leur survenue, Johnson DH et al. ont montré l’implication de l’interleukine 6 (IL-6) dans le mécanisme de la colite et également dans la résistance de la tumeur du patient à l’immunothérapie. Enfin, deux autres équipes du MD Anderson ont proposé – d’une part, un schéma thérapeutique de seconde ligne avec recours précoce au védolizumab, et d’autre part – le choix préférentiel d’utiliser un anti-PD-1/PD-L1 en cas de décision de retraiter avec un ICP après un premier épisode de colite (quel que soit l’ICP ayant induit la colite).
- Plusieurs groupes ont par ailleurs confirmé l’existence d’un lien positif entre la survenue d’un épisode d’iRAE et la réponse anti-tumorale dans plusieurs tumeurs et avec différents ICP.
- Plusieurs résultats concernant des populations écartées initialement des essais (patients avec antécédent de maladie auto-immune, patients infectés par le VIH) ont montré que ces contre-indications pouvaient être levées dans la plupart des cas.
1. Colites induites par les ICP : facteurs prédictifs de survenue et implication de l’interleukine 6
Il existe dans la population générale un polymorphisme génétique associé au risque de survenue d’une MICI (maladie de Crohn et rectocolite ulcéro-hémorragique), en particulier pour quatre gènes :
• ATG16L1 (allèle rs2241880),
• ECM1 (allèle rs3737240),
• NXK2-3 (allèle rs10883365),
• STAT3 (allèle rs744166).
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