Dans DESTINY-PanTumor02 (phase II), des patients précédemment traités (n = 267) atteints de tumeurs solides avancées exprimant HER2, notamment des cancers des voies biliaires, de la vessie, du col de l’utérus, de l’endomètre, des ovaires, du pancréas ou d’autres tumeurs ont été traités avec Enhertu®. Les résultats ont montré un taux de réponse objective confirmé (ORR) de 37,1 %. Une réponse complète (RC) a été obtenue chez 5,6 % des patients, 31,5 % ont obtenu une réponse partielle (RP) et 46,1 % (avaient une maladie stable. Le taux de contrôle de la maladie (DCR) dans la population globale de l’essai était de 68,2 %. Les taux de réponse les plus élevés ont été observés chez les patients présentant une expression tumorale HER2 IHC 3+. Près de la moitié (49,6 %) de tous les patients de DESTINY-PanTumor02 qui ont obtenu une réponse sont restés en réponse après 1 an. La durée médiane de réponse (DoR) était de 11,8 mois dans la population globale de l’essai et de 22,1 mois chez les patients présentant une expression IHC 3+. Le profil d’innocuité observé était cohérent avec les précédents essais cliniques sans qu’aucun nouveau problème n’ait été identifié.
DESTINY-CRC02 (phase II) a évalué Enhertu® aux doses de 5,4 et 6,4 mg/kg chez des patients atteints de cancer colorectal HER2 positif localement avancé, non résécable ou métastatique (IHC 3+ ou IHC 2+/in- hybridation situ [ISH]+). L’analyse du critère d’évaluation principal a montré qu’Enhertu® a obtenu un TRG confirmé de 37,8 % chez les patients traités avec la dose de 5,4 mg/kg (n = 82) et de 27,5 % avec la dose de 6,4 mg/kg (n = 40). Toutes les réponses étaient partielles avec 48,8 % des patients dans le bras 5,4 mg/kg et 57,5 % des patients du bras 6,4 mg/kg atteignant une maladie stable. Une plus grande efficacité a été observée chez les patients présentant les niveaux les plus élevés d’expression de HER2 (IHC 3+) dans le traitement à 5,4 mg/kg bras. L’efficacité antitumorale a été observée quel que soit le statut de la mutation RAS et chez les personnes ayant déjà reçu un traitement dirigé contre HER2 dans le bras 5,4 mg/kg. Avec une durée médiane de suivi de 8,9 et 10,3 mois dans les bras 5,4 et 6,4 mg/kg respectivement, Enhertu® a également démontré une DoR médiane de 5,5 mois dans les deux bras. La survie sans progression (SSP) médiane était de 5,8 mois dans le bras 5,4 mg/kg et de 5,5 mois dans le bras 6,4 mg/kg. La survie globale (SG) médiane était de 13,4 mois dans le bras 5,4 mg/kg et n’a pas été atteinte dans le bras 6,4 mg/kg. Le profil d’innocuité était cohérent avec d’autres essais cliniques, aucun nouveau signal d’innocuité n’ayant été identifié à l’une ou l’autre des doses. Un profil bénéfice-risque plus favorable a été observé chez les patients traités à 5,4 mg/kg, ce qui a conduit à sa sélection comme dose recommandée.
MC d’après le communiqué de Daiichi-Sankyo et d’AstraZeneca du 5 juin 2023.
