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Fresenius Replay 2024
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Réactions cutanées associées à l’enfortumab védotin

Les perspectives de traitement du cancer urothélial métastatique après une première ligne de chimiothérapie ont été bouleversées au cours des dernières années. En effet, nous avons vu arriver de nouvelles classes thérapeutiques, notamment les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI), les inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) et l’enfortumab védotin (EV). Ce dernier est un anticorps conjugué, composé d’un anticorps ciblant la nectine-4 et d’un agent cytotoxique perturbateur des microtubules : la monométhyl auristatine E (MMAE). L’anticorps se lie à la nectine-4 à la surface des cellules cancéreuses et permet la libération intracellulaire du MMAE (1) provoquant une cytotoxicité directe et induisant l’apoptose (2). Il a notamment montré son efficacité dans l’essai pivot EV-301 publié en mars 2021 (3). À propos de la tolérance, la neuropathie périphérique et les réactions cutanées ont été les événements indésirables les plus fréquents et présentant un intérêt particulier. Nous nous intéressons dans cet article à ces toxicités cutanées et à leur prise en charge.

 

Réactions cutanées associées à l’enfortumab védotin 

Physiopathologie

Le mécanisme présumé par lequel EV provoque des réactions cutanées est l’administration de la MMAE dans les tissus exprimant la nectine-4 tels que l’épiderme, l’épithélium des glandes sudoripares et des follicules pileux. Dans les études de phase I, il a été montré que EV était présent dans les biopsies cutanées jusqu’à 7 jours après administration. Les kératinocytes épidermiques en division active seraient particulièrement sensibles aux effets antimitotiques du MMAE (4).

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