Patients avec cancer bronchique non à petites cellules EGFR muté : quelle prise en charge ?

En France, 10 % des patients ayant un cancer bronchique non àpetites cellules (CBNPC) présentent une mutation activatrice de l’EGFR. Ces patients bénéficient aujourd’hui en première ligne d’une thérapie ciblée par un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de 1re génération (géfitinib ou erlotinib) ou de seconde génération (afatinib). L’association bévacizumab-erlotinib a, dans une étude asiatique, montré une amélioration de la survie sans progression, mais ce résultat n’a pu être confirmé chez les Caucasiens. Des études de phase III en cours permettront de préciser la place des anti-angiogéniques dans cette indication. La progression sous ITK doit faire rechercher un problème de compliance ou d’interactions médicamenteuses. En cas de progression paucisymptomatique, un traitement local avec maintien de l’ITK peut être proposé. En cas d’évolution multifocale, une biopsie liquide et/ou une rebiopsie permettront de préciser le mécanisme de résistance : apparition d’une mutation T790M, modification histologique, activation d’une autre voie oncogénique – en particulier MET. L’osimertinib, ITK de 3e génération, a depuis peu une AMM dans le traitement des patients atteints d’un CBNPC EGFR-muté avec mutation T790M, que celle-ci ait été mise en évidence dans le tissu ou dans le sang. Les mécanismes de résistance sous osimertinib sont pour l’instant mal connus. Des ITK de 4e génération à forte pénétration cérébrale devraient être disponibles dans les années qui viennent.