Oncologie digestive : « Les résultats de l’immunothérapie les plus impressionnants ont été rapportés en cas de tumeurs avec instabilité microsatellitaire »

Résumé

La preuve de l’efficacité de l’immunothérapie dans les cancers digestifs a été apportée plus tardivement que pour d’autres types tumoraux. Les résultats des premiers grands essais randomisés ou de phase II avec un grand nombre de patients ont été rapportés récemment (Tab. 1). Les résultats de l’immunothérapie les plus impressionnants en cancérologie digestive ont été rapportés en cas de tumeurs avec instabilité microsatellitaire (MSI). Cette voie de carcinogenèse liée à un défaut de réparation des anomalies de réplication de l’ADN est en rapport soit avec une mutation constitutionnelle d’un des gènes du système de réparation de l’ADN dans le cadre d’un syndrome de Lynch, soit d’une hyperméthylation inactivatrice du promoteur du gène MLH1, notamment chez les patients âgés (1). Les tumeurs MSI représentent environ 15 % des adénocarcinomes coliques, mais également des adénocarcinomes gastriques au stade localisé (2) et leur fréquence augmente avec l’âge. Les tumeurs MSI sont plus fréquemment de stade peu avancé et de meilleur pronostic (3). Les défauts de réparation de l’ADN provoquent un taux élevé de mutations et la production de protéines potentiellement immunogènes (4). Cette caractéristique des tumeurs MSI explique probablement une meilleure efficacité de l’immunothérapie dans cette sous-population de tumeurs (5).