Myélome multiple

Des réponses précoces, profondes et élevées

Les résultats de la phase IB de l’étude CARTITUDE-1 ont montré des réponses précoces et profondes chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire (n = 29), avec une médiane de cinq traitements antérieurs pour le myélome multiple (intervalle, 3 à 18), traités par JNJ-4528 (dose médiane administrée 0,73 x 106 de cellules T viables CAR+/kg). À un suivi médian de 6 mois, 100 % des patients obtenaient une réponse. 86 % des patients étaient triple réfractaires à un IP, un IMiD et un anticorps anti-CD38. Le taux de réponse globale (RG) incluait 69 % des patients avec une réponse complète (RC) ou mieux ; 86 % avaient une très bonne réponse partielle (TBRP) ou supérieure et 14 % une réponse partielle (RP). Au suivi médian de six mois, 27 patients sur 29 étaient sans progression. Sur la base des résultats de la phase IB, une dose de phase II recommandée de 0,75 x 106 cellules T viables CAR+/kg a été confirmée. Les effets indésirables (EI) les plus fréquents observés étaient :
syndrome de relargage des cytokines (SRC) (93 %), neutropénie (93 %), anémie (86 %) et thrombocytopénie (86 %). Chez les patients présentant des EI de grade 3 et supérieur (25 %), les plus fréquents étaient : neutropénie (93 %), thrombocytopénie (69 %) et anémie (55 %). Une majorité de patients (86 %) avait un SRC de grade 1-2. Un patient avait un SRC de grade 3 et un patient est décédé des complications d’un SRC au jour 99. Le délai médian d’apparition du SRC était généralement prévisible à 7 jours (intervalle, 2 à 12) post-perfusion, avec une durée médiane de quatre jours (intervalle, 1 à 60). Les résultats de tolérance et d’efficacité observés dans l’étude CARTITUDE-1 étaient cohérents par rapport à l’étude LEGEND-2 de LCAR-B38M. JNJ-4528 est une cellule CAR-T structurellement différenciée avec deux anticorps à domaine unique ciblant le BCMA.