Leucémie myéloïde aiguë – De nouvelles données positives en cas de mutation IDH1

L’étude internationale de phase III AGILE, réalisée en double aveugle et contrôles versus placebo, portait sur le TIBSOVO^® (ivosidénib, comprimés) en association avec la chimiothérapie azacitidine pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec mutation IDH1 jamais traitée et ne répondant pas aux critères pour recevoir une chimiothérapie intensive. L’association a permis de tripler la SG médiane (24 mois) par rapport à l’association azacitidine/placebo (7,9 mois) comme traitement de première ligne de la LMA IDH1 mutée. Dans les données de suivi à long terme en date de juin 2022, après un suivi médian de 28,6 mois, la SG médiane était de 29,3 versus 7,9 mois. Le profil de sécurité de l’association est conforme aux données précédemment publiées. De plus, une étude de phase I d’escalade de dose a été menée pour évaluer les caractéristiques cliniques et moléculaires des patients atteints de LMA IDH1 mutée récurrente ou réfractaire qui ont obtenu une réponse significative au traitement par TIBSOVO^®. 31,8 % des patients ont obtenu une réponse complète (RC) ou une RC avec récupération hématologique partielle (RCh). Parmi eux, 13 patients (22,8 % des répondeurs, 7,3 % de la cohorte) ont obtenu une réponse significative, définie par une durée de réponse RC/RCh (DDRCRCh) sans HSCT de plus de 12 mois, et huit (14,0 % des répondeurs, 4,5 % de la cohorte) ont eu une DDRCRCh de plus de 2 ans. Les 13 patients ayant obtenu une réponse significative ont tous obtenu une réponse complète, avec une DDRCRCh médiane de 43 mois. Aucun patient ayant une DDRCRCh > 32 mois n’a rechuté. Les caractéristiques cliniques et moléculaires des patients ayant obtenu une réponse significative comprenaient une faible charge mutationnelle, l’absence de mutations de la voie des récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK) et de mécanismes canoniques de la LMA, et la co-occurrence de mutations associées à l’hématopoïèse clonale semblent être associées à une réponse exceptionnelle.