1. L’arrivée des anticorps bispécifiques anti-HER2, dans le traitement des adénocarcinomes gastriques surexprimant HER2

L’étude de phase III HERIZON-GEA-01 a évalué le zanidatamab, un anticorps bispécifique anti-HER2 dont la liaison au récepteur HER2 situé sur les cellules tumorales active une réaction immunitaire cytotoxique. Ce médicament a actuellement un accès précoce en France pour le traitement des carcinomes des voies biliaires surexprimant HER2.

L’étude HERIZON-GEA-01

Les principaux critères d’inclusion de cette phase III étaient : adénocarcinome œsogastrique localement avancé, récidivant ou métastatique en 1^re ligne, HER2 IHC 3+ ou IHC 2+/HIS+/ test central, ECOG PS 0 ou 1.

Trois bras étaient comparés :

• un bras trastuzumab + chimiothérapie,

• un bras zanidatamab + chimiothérapie (fluoropyrimidine orale ou IV + sels de platine),

• et un bras zanidatamab + tislizumab (anticorps anti-PD-1) + chimiothérapie,

avec une randomisation 1:1:1. 

Il y avait deux co-critères principaux, la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG). Les résultats présentés correspondent à la 1^re analyse intermédiaire.

Les patients

L’étude a inclus 914 patients, d’âge médian 63 ans, à 79 % de sexe masculin, à 53 % asiatiques, ECOG 1 dans 58 % des cas, avec maladie métastatique dans 96 % des cas, de primitif gastrique dans 70 % des cas, avec un score HER 3+ dans 83 % des tumeurs et un score d’expression de PD-L1 (TAP) ≥ 1 % dans 60 % des tumeurs.