Introduction

Les anticorps conjugués

Depuis l’arrivée du T-DM1 (ado-trastuzumab emtansine), les oncologues qui prennent en charge des patients avec cancer du sein connaissent bien le concept et le maniement des anticorps conjugués (1). Le concept est très ancien, puisque Paul Ehrlich, au début du XX^e siècle, avait déjà imaginé des médicaments conçus pour cibler spécifiquement les cellules cancéreuses et peu les cellules normales. Cent ans plus tard, le récepteur HER2 est devenu une cible évidente (pas seulement pour inhiber le signal de prolifération cellulaire) pour délivrer des molécules cytotoxiques puissantes aux cellules cancéreuses qui expriment abondamment cette protéine de surface.

Les composés en développement

De nouveaux composés sont en cours de développement pour supplanter le T-DM1, comme le T-DXd (fam-trastuzumab déruxtécan) qui vient de démontrer sa supériorité pour améliorer la survie sans progression par rapport au T-DM1 en deuxième ligne de traitement (résultats de l’étude DESTINY-Breast03 montrant un HR = 0,28 (IC 95 % = 0,22-0,37). Dans le cancer du sein triple négatif, caractérisé par l’absence de cible thérapeutique évidente, les données de l’étude ASCENT font arriver un nouvel anticorps conjugué dans notre arsenal thérapeutique : le sacituzumab govitécan.