LAL – Efficacité préclinique d’OSE-127

Les dernières données précliniques sur l’utilisation de l’antagoniste du récepteur à l’IL-7 (IL-7R), OSE-127, pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules précurseurs B et T (LAL-B et -T) ont été présentées au congrès annuel de l’American society of hematology (ASH) le 11 décembre 2022. Ces travaux sur des modèles in vivo de xénogreffes avec des cellules issues de patients ont permis d’évaluer le potentiel thérapeutique d’OSE-127 pour cibler et bloquer l’expression élevée et dérégulée de l’IL-7R chez 84 % des patients atteints de LAL-B et -T. Sur le plan mécanistique, OSE-127 a ciblé efficacement les cellules leucémiques, non seulement via l’activité antagoniste de son IL-7R, mais également grâce à la phagocytose dépendante des anticorps médiée par les macrophages. L’efficacité in vivo du traitement par OSE-127 est corrélée aux niveaux d’expression de l’IL-7R dans les cellules leucémiques de patients, indépendamment de l’activité de l’IL-7R, caractérisant IL-7R comme un biomarqueur potentiel de l’efficacité d’OSE-127 dans la LAL. Une efficacité préclinique élevée a été observée à la fois dans la maladie résiduelle minime et dans des modèles de xénogreffes avec des cellules issues de patients (PDXs) dans la leucémie développée. OSE-127 a démontré une efficacité préclinique in vivo en monothérapie dans 96 % des PDXs testés de patients atteints de LAL-B et de LAL-T, y compris dans des échantillons de patients réfractaires et en rechute. La synergie entre la polychimiothérapie standard et le traitement par OSE-127 a permis une augmentation de la survie en situation de leucémie développée, avec une clairance de la maladie dans 56 % des modèles précliniques traités par chimiothérapie standard + OSE-127.