Les garants d’une réplication fidèle de l’ADN

La réplication de l’ADN est un mécanisme complexe et sa fidélité est indispensable pour maintenir les fonctions cellulaires intactes. Elle nécessite un contrôle fin et complet, à même de détecter et de réparer toutes les erreurs, certaines d’entre elles affectant des fonctions vitales. Ce contrôle intervient à toutes les étapes de la réplication par divers mécanismes (Fig. 1), et toute anomalie va entraîner une instabilité génomique plus ou moins spécifique, se traduisant par l’apparition de multiples mutations et cassures sur l’ADN.

Intérêt de la levée du blocage immunitaire lié à l’expression de PD-1 et PD-L1 dans les cellules cancéreuses avec instabilité génomique

L’immunothérapie occupe une place importante dans le traitement du cancer, avec l’arrivée des inhibiteurs de point de contrôle (checkpoint) immunitaire (ICI, immune checkpoint inhibitors). Ces anticorps thérapeutiques ciblent les signaux inhibiteurs entre cellules tumorales ou cellules présentatrices d’antigènes et lymphocytes T, dans l’objectif de restaurer une immunité cellulaire T anti-tumorale. En effet, certains antigènes tumoraux immunogènes cessent progressivement d’être exprimés dans les cellules tumorales, qui produisent également de nouvelles protéines inactivatrices, telles que PD-1 et PD-L1, ce qui rend le microenvironnement tumoral immunosuppresseur.