Le recrutement de l’essai de phase Ib/II Nano-GBM, évaluant la combinaison des nanoparticules AGuIX® avec la radiothérapie et le témozolomide dans le traitement du glioblastome de novo, est finalisé (phase II). AGuIX® est conçu pour améliorer le ciblage des tumeurs et augmenter les dommages radiobiologiques au niveau du tissu tumoral, par une augmentation de l’efficacité et de la précision de la radiothérapie, dans le but d’allonger la durée de vie des patients atteints de cancer. Nano-GBM est un essai de phase Ib/II multicentrique, randomisé, ouvert et non contrôlé. Les patients, atteints de glioblastome non ou partiellement réséqué, y reçoivent quatre injections d’AGuIX® en association avec le témozolomide (75 mg/m²/jour) et une radiothérapie (60 Gy en 30 fractions de 2 Gy), suivie d’un traitement adjuvant au témozolomide selon le protocole STUPP, le traitement standard de référence dans cette indication. La phase II de l’étude vise à randomiser les patients au sein de deux groupes : i) un groupe expérimental dans lequel les patients sont traités avec AGuIX® à une dose de 100 mg/kg en combinaison avec une radio-chimiothérapie (40 patients), et ii) un groupe témoin dans lequel les patients sont traités avec une radio-chimiothérapie seule (20 patients). Le critère d’évaluation principal de cette étude est la SSP à 6 mois. Les critères d’évaluation secondaires comprennent la distribution d’AGuIX® dans les tumeurs, la SSP, la SG, le TRO global et le profil de sécurité. Les données finales de cette étude de phase II sont attendues mi-2026.
Par ailleurs, les résultats positifs de la phase Ib de cet essai et des données de biodistribution d’AGuIX® évaluée par IRM ont été publiés dans Clinical and Translational Radiation Oncology. Les patients éligibles étaient âgés de 18 à 75 ans et souffraient d’un glioblastome de novo, non ou partiellement réséqué, et confirmé histologiquement. Une approche d’escalade de dose a été appliquée pour évaluer trois niveaux de dose : 50, 75 et 100 mg/kg. Quatre injections intraveineuses d’AGuIX® ont été réalisées pendant la radiothérapie (60 Gy) et le traitement par témozolomide concomitant. Huit patients ont été recrutés et ont reçu avec succès quatre injections intraveineuses d’AGuIX® : à 50 mg/kg (1 patient), 75 mg/kg (1 patient) et 100 mg/kg (6 patients). Aucune DLT n’a été observée, permettant de déterminer que la RP2D d’AGuIX® était de 100mg/kg dans le cadre de la poursuite de l’essai. De plus, les données pharmacocinétiques ont confirmé les résultats obtenus au sein de l’étude Nanorad, compte tenu de l’augmentation de l’AUC moyen d’AGuIX® en fonction de la dose et de sa demi-vie plasmatique moyenne allant de 0,84 à 1,41 h. L’évaluation par quantification a confirmé la biodistribution précise et spécifique d’AGuIX® dans le glioblastome, permettant d’identifier des régions avec différents niveaux de concentration, allant d’une concentration modérée (36-123 µM) à élevée (123-291 µM) voire très élevée (> 291 µM).
MC d’après le communiqué de NH TherAguix du 12 septembre 2024.
