Efficacité d’un anti-EGFR après conversion de mutation RAS

Résumé

L’objectif de cette étude pilote était d’évaluer l’efficacité des anti-EGFR chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique initialement RAS-muté chez qui la biopsie liquide ne retrouvait plus de mutation après chimiothérapie. Les 16 patients inclus avaient tous un cancer colorectal métastatique RAS-muté dans la tumeur solide, et avaient reçu une à trois lignes de chimiothérapie sans anti-EGFR. Avant inclusion, un génotypage RAS de l’ADN tumoral circulant a été réalisé après biopsie liquide. Celui-ci n’a pas retrouvé de mutation RAS chez neuf patients (56 %). Ces derniers ont reçu la combinaison cétuximab-FOLFIRI, tandis que les sept patients, qui présentaient une mutation RAS dans la biopsie liquide (44 %), ont été traités selon les recommandations standard sans anti-EGFR. Selon que la mutation RAS était détectée ou non dans l’ADN tumoral circulant, la médiane de survie sans progression était de 3,5 mois [IC95 % = 2,1-4,9] ou de 8,2 mois [4,5-11,8] (p < 0,001). Les médianes de survie globale respectives étaient de 4,7 mois [2,6-6,7] et de 22,3 mois
[17,3-27,3] (p = 0,013). Ces résultats suggèrent l’efficacité de la combinaison cétuximab-chimiothérapie chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique RAS muté, qui ne présentent plus de mutation RAS décelable dans l’ADN tumoral circulant à un stade évolutif ultérieur. Une étude prospective en préparation est indispensable pour confirmer ces résultats. Ces derniers permettraient d’offrir une option thérapeutique supplémentaire aux patients atteints de cancer colorectal métastatique dont la mutation RAS tumorale initiale n’est plus retrouvée dans l’ADN tumoral circulant après échec de chimiothérapies sans anti-EGFR.