CPNPC – Sotorasib : amélioration de la survie sans progression

L’essai de phase III CodeBreaK 200 a montré que Lumakras^®/Lumykras^® (sotorasib), administré par voie orale une fois par jour, a entraîné une survie sans progression (SSP ; critère principal) significativement supérieure (5,6 contre 4,5 mois ; p = 0,002) et un taux de réponse objective (ORR ; un critère secondaire clé) significativement supérieur (28 contre 13 % ; p < 0,001) chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CPNPC) muté KRAS G12C, par rapport à une chimiothérapie intraveineuse, docétaxel. La SSP était améliorée dans tous les sous-groupes cliniquement pertinents, y compris ceux ayant des antécédents de métastases cérébrales au départ. La proportion de patients avec SSP à 1 an était de 25 % pour sotorasib versus 10 % pour le docétaxel. Le sotorasib a montré un bénéfice constant sur les autres critères d’efficacité secondaires, en particulier l’amélioration du taux de contrôle de la maladie (83 contre 60 %) ; un délai de réponse plus rapide (1,4 contre 2,8 mois) ; et une durée de réponse plus longue (8,6 contre 6,8 mois). La survie globale n’était pas significativement différente entre les bras de traitement, l’étude n’ayant pas la puissance nécessaire pour détecter une différence statistique, et plus d’un tiers des patients sous docétaxel ont ensuite reçu un inhibiteur de KRASG12C, soit dans le cadre d’un protocole croisé (26,4 %) soit en tant que traitement ultérieur (7,5 %). Une amélioration significative des résultats rapportés par les patients (PRO) a également été observée. Par ailleurs, il y a eu moins d’événements indésirables liés au traitement par sotorasib par rapport au docétaxel.