CBNPCm – Le sotorasib démontre des réponses rapides, profondes et durables

Dans l’étude CodeBreaK 100 de phase II (126 patients CBNPC muté KRAS G12C), le sotorasib, un inhibiteur de KRASG12C, a démontré un taux de réponse objective et un taux de contrôle de la maladie de 37,1 et 80,6 %, respectivement, et une durée médiane de réponse de 10 mois. Il a montré une survie sans progression (médiane de 6,8 mois) cohérente avec les résultats de phase I antérieurs chez des patients précédemment traités avec un CBNPC avancé muté KRAS G12C. Plus de 80 % des patients ont atteint un contrôle de la maladie, dont trois réponses complètes et 43 réponses partielles, et le meilleur rétrécissement médian de la tumeur parmi tous les répondeurs (n = 46) était de 60 %. Le délai médian pour obtenir une réponse objective était de 1,4 mois. Le sotorasib avait un profil bénéfice-risque favorable avec la plupart des événements indésirables liés au traitement légers à modérés (grade 1 ou 2) et aucun décès lié au traitement. Dans les analyses exploratoires, une réponse tumorale encourageante au sotorasib a été observée dans une gamme de sous-groupes de biomarqueurs, y compris les patients avec un niveau d’expression négatif ou faible de PD-L1 et ceux avec une mutation STK11. Les résultats de cette étude ont permis le dépôt d’un dossier d’AMM européen en décembre 2020. Une étude de phase III contrôlée et randomisée est en cours de recrutement pour évaluer l’efficacité et la tolérance du sotorasib par rapport au docétaxel.