HLA-G, principalement impliquée dans la grossesse (prévention de la destruction du fœtus par le système immunitaire de la mère) a récemment été identifiée en tant que checkpoint immunitaire. La molécule est présente sur des cellules tumorales dans le microenvironnement tumoral (TME), mais quasi-absente des tissus sains, ce qui en fait un antigène tumoral plus spécifique et plus prévalant que PD-L1. La génération d’anticorps anti-HLA-G a permis le développement de CAR-T anti-HLA-G de troisième génération. Ces CAT-T sont insensibles à l’effet ICP de HLA-G, et ont démontré leur cytotoxicité spécifique contre les cellules tumorales exprimant HLA-G, leur conférant un phénotype mémoire à long terme et une forte activité anti-tumorale in vivo, contrôlant la progression des tumeurs pendant jusqu’à 60 jours. Ils devraient non seulement détruire les tumeurs solides HLA-G+, mais également perturber le TME associé. En effet, en ciblant HLA-G, d’une part les cellules porteuses sont détruites, et d’autre part les CAR-T neutralisent le TME immunosuppressif induit par HLA-G qui protège la tumeur de la réaction immunitaire de l’hôte. Le projet CAR-T anti-HLA-G a été récompensé du prix “ Best Project” 2019 par le MATWIN International Board et d’un “Merit award” de l’ESMO Immuno-Oncology Congress 2019.
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