Introduction
Pas de grands scoops pendant l’ASCO cette année pour l’onco-dermatologie, mais plutôt des mises à jour de données de survie à long terme chez les patients traités par thérapie ciblée après 5 ans ou par immunothérapie par anti-PD1, avec la question posée : peut-on arrêter le traitement après 2 ans ? L’immunothérapie reste néanmoins à l’honneur, évaluée dans des situations jugées difficiles comme les métastases cérébrales. Vers un nouveau standard chez des patients asymptomatiques avec l’association ipilumamab-nivolumab ?
Abstract: No real scoop in oncodermatology at the ASCO 2017 congress
Yet, several important information and question stand in that could change our practices: long term survival is achievable in patients with BRAFV600-mutant metastatic melanoma with the combination of BRAF and MEK inhibitors particularly those with favorable baseline factors. On the subject of long term outcome in patients who completed immunotherapy, could we stop after 2 years of treatment ? In patients with advanced melanoma and asymptomatic brain metastasis NIVO + IPI demonstrates clinically meaningful efficacy and can become a new treatment option.
1. Prise en charge des métastases cérébrales
Par l’association ipilimumab et nivolumab
Abdul-Hassan Tawbi H et al. Efficacy and safety of nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) in patients with melanoma (MEL) metastatic to the brain: Results of the phase II study CheckMate 204. J Clin Oncol 2017 ; 35 (suppl; abstr 9507).
Long G et al. A randomized phase II study of nivolumab or nivolumab combined with ipilimumab in patients (pts) with melanoma brain metastases (mets): The Anti-PD1 Brain Collaboration (ABC). J Clin Oncol 2017 ; 35 (suppl; abstr 9508).
Le mélanome en évolution métastatique est un grand pourvoyeur de métastases cérébrales de très mauvais pronostic, surtout quand les patients sont symptomatiques, en cas d’atteinte méningée avec une survie globale en moyenne de 4 à 5 mois. Il y a peu de données avec l’immunothérapie, ces patients ayant été exclus des essais cliniques. Dans l’étude CHECKMATE 204, des patients porteurs d’au moins une métastase mesurable non irradiée, asymptomatiques et sans corticothérapie ont reçu nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg toutes les 3 semaines, avec au total quatre cycles, puis nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. L’objectif primaire était la réponse clinique intracérébrale (réponse complète + réponse partielle + maladie stable > 6 mois). 75 patients ont été traités avec une médiane de suivi de 9,2 mois. L’âge médian était de 59 ans (22-79 ans). Les patients ont reçu en moyenne trois cycles d’induction, 35 % seulement ont reçu les quatre cycles et 51 % ont débuté le nivolumab en maintenance. Le taux de réponse intracrânienne a été de 55 % avec 21 % de réponse complète (Fig. 1). Les taux de réponse intra- et extracrânien ont été concordants. La SSP médiane n’est pas atteinte, la SSP à 6 mois est supérieure à 60 %. Des effets secondaires de grade III/IV sont survenus chez 52 % des patients, 8 % d’effets neurologiques incluant céphalées et syncopes. Un patient est décédé de myocardite auto-immune.
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